溶酶体靶向V8化合物

T细胞恶性肿瘤新希望

通过靶向溶酶体HSP70-ASM轴诱导脂质代谢紊乱和溶酶体膜透化，从而选择性杀伤T细胞恶性肿瘤细胞。

郭永健 · Zhao, Qinwen · Hu, Po · 李慧 · Yu, Xiaoxuan · Wang, Zhaoyu · 许景艳 · 郭青龙 · 惠慧

Clinical and Translational Medicine 2023

技术优势

直接杀伤肿瘤

V8在体内有效控制肿瘤生长，通过诱导溶酶体依赖性细胞死亡而非传统凋亡途径。

靶点明确

V8的结合靶点被鉴定为溶酶体中的HSP70，下游抑制ASM活性，机制链条完整。

机制新颖

通过扰乱脂质代谢导致溶酶体膜不稳定和组织蛋白酶泄漏，为溶酶体靶向抗癌提供新策略。

应用场景

• T细胞淋巴瘤治疗：V8为缺乏有效治疗方案的T细胞淋巴瘤提供新的药物候选。
• 血液肿瘤靶向药：靶向溶酶体HSP70-ASM轴，为血液肿瘤提供精准治疗策略。
• 溶酶体靶向抗癌药：利用溶酶体依赖性细胞死亡机制，开辟抗癌新路径。
• 肿瘤细胞死亡机制研究：阐明V8诱导溶酶体膜透化的分子机制，为细胞死亡机制研究提供模型。