PDPK1/SGK1双重抑制剂

Mo, Qian; Mansoor, Bolideei; Rong, Shanjie; Luo, Jiahui; Yang, Chunliang; Lu, Wan Ying; Qi-Jie, Chen; Jia-Wei, Zhao; Wang, Faxi; Ting, Wang; Li, Yang; Luo, Xi; Zhang, Shu; Xiong, Fei; Yu, Qilin; Zhang, Ziyun; Liu, Shiwei; Sun, Fei; Dong, Lingli; Wang, Congyi

PDPK1/SGK1双重抑制剂

恢复Th17/Treg平衡

通过同时抑制PDPK1和SGK1，恢复高盐环境下被破坏的Th17/Treg稳态，从而减缓类风湿关节炎进展。

Mo, Qian · Mansoor, Bolideei · Rong, Shanjie · Luo, Jiahui · Yang, Chunliang · Lu, Wan Ying · Qi-Jie, Chen · Jia-Wei, Zhao · 王发席 · Ting, Wang · Li, Yang · Luo, Xi · 张述 · 熊飞 · Yu, Qilin · 张子云 · 刘师伟 · 孙飞 · 董凌莉 · 王从义

iScience 2024

技术优势

逆转高盐加剧的关节炎

在CIA模型中，GSK2334470给药显著减轻高盐加剧的RA进展，表明其能对抗高盐对疾病的不利影响。

抑制IL-17A过量产生

GSK2334470有效抑制高盐诱导的CD4 T细胞IL-17A过量产生，从而减轻Th17驱动的炎症反应。

降低糖酵解增强

GSK2334470抑制高盐诱导的CD4 T细胞糖酵解能力增强，从而纠正代谢重编程。

应用场景

类风湿关节炎治疗：针对RA中Th17/Treg失衡的病因，减缓疾病进展。
自身免疫疾病药物：调节免疫稳态，有望用于多种自身免疫病。
Th17/Treg免疫调节剂：恢复Th17/Treg平衡，纠正免疫失调。