USP5去泛素化酶

AML治疗新靶点

USP5通过稳定C2CD5激活PI3K/AKT/mTOR/HIF-1α信号传导和糖酵解，促进急性髓系白血病进展，其抑制可增强化疗敏感性。

Yang, Qian · 刘佳 · 刘梅 · 田亚平 · Miao, Li

Biochemical Pharmacology 2025

技术优势

找到新治疗靶点

USP5通过稳定C2CD5激活PI3K/AKT/mTOR/HIF-1α通路驱动糖酵解，为AML提供此前未知的干预节点。

靶向能量代谢

USP5抑制后HIF-1α介导的糖酵解通量下降，切断AML细胞对糖酵解的依赖。

增强化疗敏感性

USP5敲低可使AML细胞对化疗药物更敏感，有望降低耐药。

应用场景

• 急性髓系白血病治疗：可作为AML治疗的新靶点，特别是高危遗传亚型患者。
• 小分子靶向药开发：开发USP5小分子抑制剂，直接靶向去泛素化酶活性抑制白血病生长。
• 去泛素化酶抑制剂递送：验证去泛素化酶抑制剂在AML中的递送与治疗效果，抑制USP5活性。