大黄酸

逆转肝纤维化

通过激活ALDH1A3恢复视黄酸代谢，直接抑制肝星状细胞活化，从源头阻断纤维化进程。

Wanchao, Hou · Jinhua, Lu · Qianhan, Liu · Wanrong, Zeng · Xie, Yan · Du, Zhengcai · 侯小涛 · 郝二伟 · Deng, Jiagang

Chinese Medicine 2026

技术优势

抑制HSC活化

大黄酸在TGF-β1刺激的LX-2细胞中显著抑制肝星状细胞活化，减少ECM积累和细胞迁移，从纤维化发生的源头进行阻断。

直接靶向ALDH1A3

通过DARTS、CETSA和分子对接证实大黄酸直接结合ALDH1A3，并上调其表达，从而增强下游ATRA的生成。

恢复RA代谢

大黄酸上调DHRS4和ALDH1A3的表达，促进视黄酸代谢恢复，显著提高细胞内ATRA水平，从而逆转肝星状细胞的活化状态。

体内减轻纤维化

在CCl4诱导的小鼠模型中，大黄酸显著改善代谢紊乱和组织病理损伤，减轻肝纤维化程度。

应用场景

• 肝纤维化治疗：为肝纤维化提供直接靶向ALDH1A3的新治疗策略，恢复视黄酸代谢，从源头抑制纤维化。
• 抗纤维化药物：大黄酸可作为抗纤维化药物的先导化合物，通过明确的分子靶点ALDH1A3发挥作用，便于进一步优化。
• 小分子药物递送：大黄酸小分子可直接用于递送系统设计，靶向肝星状细胞中的ALDH1A3，提高抗纤维化疗效。