金诺芬

FDA已批准且可阻ATR复制应答

一种已获FDA批准的药物，可通过结合TOPBP1的BRCT 7-8结构域并破坏其液-液相分离，阻碍ATR介导的复制应激反应。

Ma, Shuai · Guo, Qiushi · Yuan, Yue · Cao, Cheng · 刘菱 · Qin, Yan · Yang, Ying · 张凯 · Liu, Fei · 刘林 · 杨娜 · Hao Jihui · 杨杰 · 姚智 · 毛晓韵 · 石磊

Journal of Clinical Investigation 2025

技术优势

无需合成，直接可用

金诺芬是已批准药物，可通过商业渠道获取，无需合成。

同时阻断两种蛋白互作

金诺芬结合TOPBP1的BRCT 7-8结构域，同时阻断TOPBP1与PHF8和FANCJ的相互作用，破坏多个复制应激通路。

破坏相分离

金诺芬破坏TOPBP1的液-液相分离，而相分离对TOPBP1在复制应激中的功能至关重要。

与PARP抑制剂协同

在乳腺肿瘤模型中，金诺芬与PARP抑制剂联用显示出显著抗肿瘤活性。

应用场景

• 乳腺癌联合化疗：金诺芬与PARP抑制剂联用可显著抑制乳腺肿瘤，提供新的联合化疗方案。
• PARP抑制剂增敏：通过削弱ATR复制应激反应，金诺芬可增强肿瘤对PARP抑制剂的敏感性。
• 靶向复制应激：金诺芬靶向TOPBP1介导的复制应激通路，诱导复制缺陷积累以杀伤肿瘤。