mTORC1选择性纳米抑制剂

特异性超雷帕霉素千倍

靶向溶酶体精氨酸-SLC38A9-mTORC1通路的纳米抑制剂，通过降解溶酶体精氨酸阻断mTORC1招募，实现对膀胱癌的精准治疗。

王宁 · Deng, Yongming · 王伟 · 魏少华 · 周林

Advanced Materials 2025

参数信息

mTORC1抑制浓度

1.07 ng mL⁻¹

特异性提高倍数

3

技术优势

特异性高千倍

选择性抑制mTORC1的浓度比临床药物雷帕霉素低三个数量级，脱靶效应更小。

靶点明确可验证

敲除SLC38A9后纳米药物失效，证明其通过溶酶体精氨酸-SLC38A9-mTORC1通路发挥作用，机制清晰。

膀胱癌选择性更强

正常细胞与膀胱癌细胞对抑制剂的响应差异与SLC38A9表达水平相关，提示可精准治疗非肌层浸润性膀胱癌。

联用优于现有药

与光动力疗法联合，在体内预防肿瘤复发和延长生存期方面优于临床药物MMC。

应用场景

• 膀胱癌靶向治疗：利用SLC38A9表达差异选择性杀伤膀胱癌细胞，精准清除非肌层浸润性病灶。
• 纳米药物递送：作为纳米药物递送范例，将[2Fe-2S]CO₆核心递送至溶酶体降解精氨酸。
• mTOR通路靶向降解：通过降解溶酶体精氨酸阻断SLC38A9激活，实现mTORC1通路的选择性降解。
• 肿瘤精准诊断：基于SLC38A9表达水平区分正常与癌细胞，辅助肿瘤精准诊断。