USP1去泛素化酶

T-ALL治疗新靶点

靶向USP1可同时抑制PLK1和LDHA，破坏白血病细胞的有氧糖酵解，为T-ALL提供新治疗策略。

刘曙光 · 王博石 · 高超 · 陈振萍 · 伍静 · Liu, Yi · Zhao, Xiaoxi · Yue, Zhixia · Wang, Lina · 张瑞东 · Zhang, Feng · 徐恒 · 翟晓文 · 郑胡镛 · 张辉 · 钱茂祥

Blood Advances 2023

技术优势

预后标志

USP1在儿童T-ALL患者样本中高表达，且与不良预后相关，可用于风险分层。

抑制增殖

敲低USP1可消除白血病细胞增殖，并减弱糖酵解代谢。

小鼠有效

在裸鼠模型中，抑制USP1可减缓白血病进展，验证了体内治疗潜力。

已有抑制剂

USP1抑制剂ML323已在人T-ALL细胞中表现出细胞毒性，可作为先导化合物。

应用场景

• T-ALL靶向治疗：靶向USP1可同时阻断PLK1和LDHA，破坏白血病细胞糖酵解。
• 白血病药物开发：ML323已验证细胞毒性，可作为白血病治疗先导化合物。
• 去泛素化酶抑制剂筛选：USP1是去泛素化酶，其抑制剂筛选可发现新抗癌化合物。
• 儿童肿瘤精准治疗：USP1高表达与儿童T-ALL不良预后相关，可用于精准分层治疗。