人源UCP1蛋白

质子通道结构解析

该蛋白在无配体、结合DNP及结合ATP三种状态下的高分辨率结构，揭示了其质子转运与调控的分子机制。

Kang, Yunlu · 陈蕾

Nature 2023

技术优势

看清配体结合位点

DNP与ATP均结合于UCP1的中央空腔，且结合位点重叠，为理解激活与抑制机制提供了直接结构证据。

揭示抑制的构象变化

ATP结合诱导TM1、TM4、TM5和TM6向内弯曲，使UCP1结构更紧凑，这可能阻断质子传导通路。

为药物开发提供靶点

DNP结合位点的结构信息可指导设计更安全、更特异的UCP1激活剂，用于代谢疾病治疗。

应用场景

• 代谢疾病药物靶点：DNP激活UCP1产热，结构信息可指导开发更安全、更特异的抗肥胖药物。
• 膜蛋白结构与功能：提供UCP1在多种状态下的高分辨率结构，阐明其构象变化与配体识别机制。
• 生物能量学：揭示ATP抑制UCP1质子传导的分子基础，深化对线粒体质子泄漏调控的理解。