毛萼乙素−高三尖杉酯碱组合

双靶点协同抗AML

针对携带RUNX1-RUNX1T1与KIT突变的白血病细胞展现协同杀伤，同时抑制两条关键通路，为t(8;21) AML提供精准用药基础。

Yi, Lei · Chen, Xin-Jie · Dai, Bing · Wang, Yue · 李惠 · Liu, Ping · 刘晗 · Wagn, Kan Kan · Jiang, Lu · 陈兵

Acta Pharmacologica Sinica 2023

技术优势

双靶点协同打击

EriB和HHT分别以不同方式抑制RUNX1-RUNX1T1和KIT蛋白，联合后显著增强抗白血病效果。

促进融合蛋白降解

EriB联合HHT通过激活JNK信号和caspase-3，导致RUNX1-RUNX1T1蛋白降解，并使其从染色质上解离。

抑制KIT表达

HHT和EriB通过不同方式阻断p65核转位，抑制NF-κB通路，从而协同干扰KIT的转录。

延长小鼠生存期

在共表达RUNX1-RUNX1T1和KITN822K的小鼠中，EriB和HHT联合给药显著延长生存期，并靶向CD34+CD38-白血病细胞。

应用场景

• 急性髓系白血病治疗：针对携带KIT突变的t(8;21) AML，提供双靶点联合方案，延长生存期。
• 靶向药物组合：两种已知小分子药物按协同机制组合，可优化现有靶向治疗策略。