载脂蛋白H
天然抑制铁死亡
一种血清中天然存在的蛋白,通过上调单不饱和脂肪酸磷脂,增强细胞对铁死亡的抵抗。
He, Xiang · 徐颖洁 · Yang, Wen
Cell Death and Disease 2024
技术优势
直接阻断铁死亡
APOH通过激活PI3K-AKT-SREBP通路,上调SCD并增加含单不饱和脂肪酸的磷脂,从而抑制脂质过氧化。
肽衍生物可替代
源自APOH活性区域的肽ApoHinfer能模拟其铁死亡抑制活性,提供更易合成和递送的候选分子。
应用场景
- 抗肿瘤治疗:用于诱导铁死亡以杀伤肿瘤,或与铁死亡诱导剂联用增强疗效。
- 铁死亡相关疾病:通过抑制铁死亡,干预缺血再灌注损伤、神经退行性疾病等。
- 蛋白药物递送:作为蛋白药物,需开发递送系统以维持其体内活性和靶向性。
- 重组蛋白药物:通过重组表达获得APOH蛋白,用于开发铁死亡相关药物。
- 肿瘤耐药逆转:APOH抑制铁死亡可能介导耐药,靶向其可恢复肿瘤细胞对治疗的敏感性。