组蛋白乳酸化SET8靶点

促癌机制可干预

针对胰腺癌中受乳酸化调控的SET8，为恢复抑癌基因SOCS2功能提供新策略。

Liu, Xujun · Mingzhen, Wang · Shi, Weilong · 崔丽艳 · 司文喆

Journal of Translational Medicine 2026

技术优势

靶点清晰可干预

乳酸化通过LDHA驱动SET8表达，而SET8与MTA1/NuRD复合物结合沉默SOCS2，形成完整的可干预信号轴。

机制明确

SET8与MTA1/NuRD复合物的直接相互作用已被Co-IP和GST pull-down实验证实，并确定了其沉默SOCS2的功能。

预后标志物

SET8在胰腺癌组织中显著上调，且其高表达与不良预后相关，可作为患者分层指标。

应用场景

• 胰腺癌靶向治疗：靶向乳酸化-SET8轴，恢复SOCS2抑癌功能以抑制胰腺癌进展。
• 表观遗传药物：开发SET8抑制剂，阻断其与MTA1/NuRD的相互作用，逆转抑癌基因沉默。
• 乳酸化修饰工具：用于研究乳酸化如何驱动SET8表达，监测该修饰在肿瘤中的动态变化。