ALYREF凝聚体

促卵巢癌进展

通过相分离稳定PARP10 mRNA，增强PI3K-AKT信号，其存在与卵巢癌患者不良预后相关。

Zhao, Hongyan · 罗智 · Ningxuan, Chen · Wang, Yuan · 罗欣 · Zuo, Xinzhao · Luo, Qingya · Yang, Yu · Zhou, Yang · Zhang, Te · Yang, Dan · 徐晶 · 王炜 · Lin, Tao · Yi, Ping

EMBO Journal 2025

技术优势

不依赖配体结合

ALYREF的促癌功能不依赖于其与m5C修饰的直接结合，而关键取决于其内在无序区（IDR）介导的相分离。这意味着即使突变其RNA结合能力，其凝聚体形成和促癌活性依然存在，为靶向其IDR提供了新思路。

竞争性稳定mRNA

ALYREF通过与核外切体组分MTR4竞争结合PARP10 mRNA，保护其不被降解，并促进其核输出，从而上调PARP10蛋白水平，增强下游信号。

与预后强相关

ALYREF和PARP10的高表达与卵巢癌患者不良预后显著相关，提示这两个分子可作为预后标志物或治疗靶点。

应用场景

• 卵巢癌靶向治疗：通过靶向ALYREF凝聚体或破坏其与PARP10 mRNA的结合，阻断促癌信号，抑制肿瘤生长和转移。
• IDR降解剂：设计针对ALYREF无序区的降解剂，消除其相分离能力，遏制卵巢癌细胞增殖和侵袭。
• RNA m5C检测：监测PARP10 mRNA的m5C修饰及其与ALYREF的结合，作为肿瘤进展和预后的分子指标。