CMA–Pt(IV)前药

同步化免协同

轴向共轭STING激动剂CMA，提高铂蓄积，在肿瘤内还原释放顺铂与CMA，同步引发DNA损伤并激活cGAS-STING先天免疫。

戴新宇 · 陈飞虹

European Journal of Medicinal Chemistry 2026

技术优势

肿瘤选择性激活

Pt(IV)前药在体循环中稳定，仅在肿瘤微环境还原条件下释放活性顺铂和CMA，降低全身毒性。

铂蓄积更高

RS-04的亲脂性优于顺铂，细胞内铂蓄积显著增加，可能增强DNA损伤效果。

激活先天免疫

RS-04通过激活cGAS-STING-IFN-β信号轴，克服“冷”肿瘤限制，促进抗肿瘤免疫。

毒性更低

体内实验表明，RS-04的全身毒性显著低于顺铂和CMA物理联用，安全性更好。

应用场景

• 化疗-免疫联合疗法：RS-04同步诱导DNA损伤并激活先天免疫，提供单药协同化疗-免疫效应。
• 肿瘤微环境响应前药：Pt(IV)前药在体循环中稳定，仅在肿瘤还原环境释放活性药物，增强肿瘤选择性。
• cGAS-STING通路激活：RS-04释放CMA，直接激活cGAS-STING-IFN-β通路，将传统冷肿瘤转化为炎性状态。
• 免疫检查点联合用药：STING通路的激活可上调肿瘤新抗原呈递，增强对免疫检查点抑制剂的敏感性。