高非对映选择性l-苏氨酸醛缩酶

syn/anti均可99%

通过活性位点工程，实现了l-苏氨酸醛缩酶非对映选择性的调控和反转，为高选择性合成β-羟基-α-氨基酸提供了实用生物催化剂。

Zheng, Wenlong · Pu, Zhongji · Xiao, Lanxin · Xu, Gang · Lirong, Yang · Yu, Haoran · 吴坚平

Angewandte Chemie - International Edition 2023

参数信息

非对映选择性（syn）

99.4 %

非对映选择性（anti）

97.2 %

技术优势

syn构型可达99%

突变体H305L/Y8H/V143R将syn选择性从37.2%提高到99.4%，满足高光学纯度要求。

anti构型可达97%

突变体H305Y/Y8I/W307E将选择性反转为97.2% anti，实现构型反转。

机制明确可指导后续

结合分子动力学模拟和共进化分析，提出Prelog规则解释LTA非对映选择性调控机制。

应用场景

• 手性药物中间体合成：高选择性合成β-羟基-α-氨基酸，用作手性药物中间体。
• 不对称C–C键构建：催化醛与甘氨酸的不对称aldol缩合，构建手性C–C键。
• 生物催化：提供高选择性生物催化剂，替代化学催化。
• 酶工程：通过活性位点工程调控C–C键形成酶的选择性。