TRAF5 内皮靶向修复因子

缓解肺动脉高压

通过恢复内皮细胞功能，为系统性红斑狼疮相关肺动脉高压提供基因治疗新选择。

Deng, Xiaoyue · 袁天翊 · Qian, Junyan · 王倩 · Wang, Ranran · Yang, Xinzhuang · Leyao, Ma · Li, Mucong · 杜冠华 · 李梦涛 · 曾小峰 · 方莲花 · 赵久良

Innovation (China) 2025

参数信息

SLE-PAH 患者中 TRAF5 罕见编码变异频率

3.78 %

健康对照中 TRAF5 罕见编码变异频率

1.13 %

技术优势

遗传学证据扎实

基于 CSTAR 大队列全外显子组测序，发现 TRAF5 罕见变异在 SLE-PAH 患者中显著富集，为内皮靶向提供了直接的人群遗传学依据。

机制清晰

TRAF5 缺失通过激活 BMP/TGF-β 信号通路导致肺动脉内皮细胞凋亡增加和功能障碍，从而加剧肺动脉高压。

有治疗潜力

体内模型中，内皮特异性过表达 TRAF5 能显著减轻小鼠的肺动脉高压，支持其作为基因治疗靶点。

应用场景

• 肺动脉高压基因治疗：借助 AAV 载体过表达 TRAF5，恢复内皮功能并逆转肺动脉高压。
• 内皮功能修复：通过提高内皮 TRAF5 表达，抑制 BMP/TGF-β 通路异常，减少内皮细胞凋亡。
• 自身免疫病血管并发症：针对 SLE 等自身免疫病并发的肺动脉高压，提供遗传学驱动的精准干预。