PD-L1表面工程菌

靶向肠道重稳免疫

这一工程菌将PD-L1直接展示在益生菌表面并随外膜囊泡递送，把全身性免疫抑制转化为病灶原位调节。

Wang, Yuhong · Hu, Lin · Lei-Lei, Wang · Chonghai, Zhang · 沈文浩 · Yang, Hongli · 李珉 · Zhang, Xin · Xu, Mengmeng · Zhang, Muxing · Tian, Xiaopeng

Acta Pharmaceutica Sinica B 2025

技术优势

能将药物精准递送到肠道炎症部位

利用EcN对肠道炎症组织的天然趋向性以及外膜囊泡的分泌特性，将PD-L1-mFc融合蛋白定向递送至病变部位，减少全身暴露。

减少了全身性免疫抑制副作用

通过局部递送免疫检查点分子，避免了系统性给药导致的全身免疫抑制，从而降低感染等风险。

维持了PD-L1蛋白的稳定表达

通过ClyA片段融合表达，稳定了mPD-L1 (19-238 aa)蛋白在菌体表面的表达，并促进其被包裹进外膜囊泡。

改善肠道菌群结构

治疗增加了乳杆菌科丰度并减少了拟杆菌属，有助于恢复正常的肠道微生态。

应用场景

• IBD靶向治疗：利用工程菌的肠道靶向性，将免疫检查点分子直接递送到炎症部位，提高疗效并降低全身副作用。
• 免疫检查点局部递送：在病灶局部提供PD-L1信号，诱导免疫耐受，从而避免全身性免疫抑制带来的风险。
• 工程益生菌疗法：将益生菌改造成可控的活体药物工厂，在肠道内按需生产和递送治疗性蛋白。
• 肠道免疫类器官：可作为体外模型中的免疫调节工具，用于研究肠道免疫微环境与屏障修复机制。
• 黏膜免疫调节：通过局部递送检查点蛋白调节黏膜免疫反应，为黏膜相关疾病提供新的治疗策略。