去乙酰化MDH1/IDH1

加重急性肝衰竭全下垂

通过内质网应激信号通路促进全下垂，为急性肝衰竭提供新的干预靶点。

Shi, Chunxia · Guo, Jin · Yanqiong, Zhang · Gong, Z. J.

Cell Death Discovery 2024

技术优势

机制靶点明确

该去乙酰化通过内质网应激信号通路促进PANoptosis，使用内质网应激抑制剂4-PBA可削弱其效应。

既有关键药物可干预

HDAC抑制剂ACY1215对PANoptosis相关分子的抑制作用被去乙酰化削弱，提示该通路可被已有HDAC抑制剂调节。

应用场景

• 急性肝衰竭治疗：通过调控MDH1/IDH1乙酰化减轻肝细胞死亡，改善ALF预后。
• 细胞死亡调控：抑制PANoptosis这一多通路细胞死亡形式，保护肝细胞。
• 内质网应激靶点：4-PBA等内质网应激抑制剂可阻断其促PANoptosis效应。