12β-谷氨酰齐墩果酸衍生物

NASH治疗候选

区别于已知12β-烷酸酯，该衍生物上调CYP7A1的独特机制可能为NASH提供新治疗策略。

Ma, Hao · Bao, Yunyang · Wang, Shaorong · Li, Yiming · 何红伟 · Zhang, Na Na · 方唯硕

Pharmaceuticals 2023

参数信息

有效剂量

100 mg·Kg⁻¹

技术优势

同时抗脂抗纤

在BDL大鼠和HFD小鼠模型中均有效抑制脂质积累并预防肝纤维化，覆盖NASH两种核心病理特征。

选择性拮抗FXR

对FXR的选择性拮抗作用优于其他核受体，减少脱靶效应风险。

上调CYP7A1新机制

分子模拟显示其支链伸入FXR-LBD的H11-H12区域，导致CYP7A1上调，不同于已知12β-烷酸酯，有望通过促进胆汁酸合成改善代谢。

应用场景

• NASH药物：同时抑制肝脏脂质积累和纤维化，是NASH治疗的候选药物。
• 代谢疾病治疗：通过FXR调节脂质和胆汁酸代谢，有望用于多种代谢紊乱。
• 核受体调节剂：作为选择性FXR拮抗剂，为核受体调节提供新型化学骨架。