溴代儿茶酚-查尔酮衍生物 LXQ-87

PTP1B别构抑制剂

口服改善db/db小鼠血糖与胰岛素抵抗，通过结合细胞内PTP1B促进葡萄糖摄取。

Chenxia, Gao · Hu, Wenpeng · Xu-Feng, Xu · Lin, Yuxi · Shi, Dayong · 邢盼 · Li, Xiangqian

European Journal of Medicinal Chemistry 2024

参数信息

PTP1B抑制IC50

1.061 ± 0.202 μM

技术优势

非竞争性抑制

LXQ-87占据BB别构位点，使WPD环锁定在开放构象，不直接与底物竞争，因此对PTP1B的选择性可能更高。

口服有效

口服LXQ-87即可在db/db小鼠中降低空腹血糖、改善葡萄糖耐量和血脂异常，无需注射，提高患者依从性。

直接作用于胞内靶点

LXQ-87可直接与细胞内PTP1B结合，从而减轻胰岛素抵抗并促进细胞葡萄糖摄取。

应用场景

• 糖尿病治疗：通过降低空腹血糖和改善胰岛素抵抗，作为新型口服降糖候选药物。
• 别构药物开发：提供靶向PTP1B别构位点的先导化合物，避免正构抑制的选择性问题。
• 口服降糖药：口服有效，有望开发为方便患者使用的降糖药物。