PPARα缺陷肠上皮

缺失PPARα的肠上皮上调坏死性凋亡信号，破坏肠道血管屏障，促进LPS向肝脏移位，驱动与年龄相关的肝脂肪变性并加剧饮食诱导的肝纤维化。

Na, Shufang · Fan, Yanjie · 陈洪雷 · Ling, Li · 李国林 · Zhang, Furong · Wang, Rongyan · Yafei, Yang · Zixia, Shen · Zhuang, Peng · Yafei, Wu · Yong, Zhu · 杨哲琼 · Gui-cheng, Dong · 叶啟发 · 乐江

Acta Pharmaceutica Sinica B 2024

技术优势

肠上皮PPARα缺失上调坏死性凋亡

PPARα与TRIM38和MLKL在人回肠中的水平相关，缺失PPARα会激活TRIM38/TRIF和CREB3L3/MLKL通路，从而上调TNF-α和LPS诱导的坏死性凋亡信号。

破坏肠道血管屏障并促进LPS移位

肠上皮PPARα缺失上调坏死性凋亡信号后，肠道血管屏障受损，使LPS向肝脏移位，从而驱动肝脏炎症和损伤。

丁酸可缓解肝脂肪变性

丁酸通过抑制坏死性凋亡，缓解由肠上皮PPARα缺失诱导的肝脂肪变性，提供了一个可干预的靶点。

应用场景