REXO4外切酶

R环清除免疫制动

解除REXO4对先天免疫的抑制，驱动CD8+ T细胞浸润，恢复肿瘤受PD-1阻断的敏感性。

Zhang, Jieyou · Bao, Kaiwen · 张恒 · Hao Jihui · 杨杰 · 姚智 · 余鹰 · 吴晨 · 张健 · 石磊

Molecular Cell 2026

技术优势

能强化免疫检查点疗效

抑制REXO4能与PD-1阻断剂协同，抗肿瘤效果增强，因为CD8+ T细胞被招募和激活。

驱动DNA损伤引发免疫

REXO4缺失导致DNA损伤，刺激干扰素反应，增加肿瘤免疫浸润。

m6A辅助清除R环

RNA上的m6A修饰促进REXO4定位到R环并清除它们，有助于基因组稳定。

具有外切酶活性

REXO4通过3'-5'外切核酸酶活性切割RNA-DNA杂合体中的RNA链，直接清除R环。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：用REXO4抑制剂解除先天免疫抑制，发动抗肿瘤免疫反应。
• PD-1抗体联合治疗：与PD-1抗体联用，增强阻断疗效，招募并激活CD8+ T细胞。
• 基因编辑靶点发现：敲除REXO4诱导DNA损伤，可用于筛选新的免疫治疗靶点。
• 肿瘤微环境调控：REXO4消融促进肿瘤免疫浸润，重塑微环境。