紫苏醛

靶向应激颗粒

通过直接结合G3BP1/2诱导应激颗粒组装，在帕金森病模型中保护多巴胺能神经元并改善运动障碍。

Minglv, Fang · Luo, Lingling · Youjia, Chen · 刘颖 · Yan, Yingxuan · 王飞 · Zou, Yan · Zhu, Huanhu · 吴晓俊 · 金志刚 · 黄诚 · Yu, Zhang · 范圣洁

Advanced Science 2025

技术优势

直接结合靶点

PAE直接结合应激颗粒核心蛋白G3BP1/2，通过液-液相分离诱导G3BP/RNA复合物组装，机制明确。

抑制α-syn聚集

PAE通过干扰G3BP1与HDAC6的相互作用，抑制胞质HDAC6功能，从而减少α-突触核蛋白聚集。

改善运动障碍

在小鼠帕金森病模型中，PAE给药改善了类似帕金森病的运动障碍。

依赖SG组装

敲低gtbp-1和tiar-1抑制应激颗粒组装后，PAE的保护作用被抵消，证明其效果依赖于SG形成。

应用场景

• 帕金森病治疗：在PD模型中改善运动障碍，可能成为疾病修饰疗法。
• 神经保护：保护多巴胺能神经元免受毒性损伤。
• 蛋白聚集体清除：减少α-突触核蛋白聚集，促进清除。
• 应激颗粒调控：通过结合G3BP1/2诱导应激颗粒组装。