TDP-43肽抑制剂

减少病理性聚集

一种靶向TRAF6-TDP-43相互作用的肽，能在不依赖TRAF6连接酶活性的情况下抑制TDP-43的病理凝聚。

Guo, Shupan · Xueyin, Zu · Tang, Fei · Aolan, Zhou · Zhou, Zhihui · Liu, Xin · Pan, Li · 戚世乾 · 程伟 · 雷鹏 · Ren, Haiyan

Molecular Psychiatry 2025

技术优势

不依赖连接酶活性

TRAF6促进TDP-43聚集的机制不依赖其E3连接酶活性，因此抑制剂无需干扰泛素化通路，减少脱靶效应。

靶向致病变体

TRAF6优先与RNA结合缺陷的TDP-43变体相互作用，该变体与神经毒性相关，因此抑制剂能更精准地作用于致病形式。

改善运动与认知

该肽在小鼠模型中缓解了运动障碍和认知衰退，显示出体内治疗潜力。

应用场景

• 神经退行性疾病：针对TDP-43聚集这一多种神经退行性疾病的共同病理，提供靶向干预策略。
• TDP-43蛋白病：直接抑制TDP-43的病理性凝聚，阻断蛋白病的核心事件。
• 肌萎缩侧索硬化：缓解ALS模型中的运动障碍，提示可能改善运动神经元退变。
• 额颞叶痴呆：改善认知衰退，可能用于治疗FTD的行为和认知症状。