RAS/RAF干扰型HDAC抑制剂

多靶点强效抗癌

整合RAS通路干扰与HDAC抑制的双重机制，实现对信号转导和表观遗传的同时调控。

Wang, Yuanjiang · Li, Kun · Xia, Shengjin · 苟少华

Journal of Medicinal Chemistry 2024

技术优势

抑制多种HDAC亚型

对HDAC1、2、3、6等亚型均有抑制活性，强于SAHA，可能带来更强的表观遗传调控效果。

体内抑瘤优于现有药物

在HT-29异种移植小鼠模型中，XSJ-10的肿瘤抑制效果强于奥沙利铂、SAHA和rigosertib。

无明显全身毒性

在有效剂量下未观察到显著全身毒性，说明治疗窗口可能较宽。

双机制协同抗癌

通过抑制RAS-RAF-MEK-ERK通路和降低HDAC3乙酰化水平，双重打击肿瘤细胞。

应用场景

• 实体瘤治疗：抑制多种实体瘤细胞增殖，体内模型有效抑瘤且毒性低。
• 表观遗传抗癌药：作为HDAC抑制剂调节组蛋白乙酰化，实现表观遗传层面的抗癌。
• RAS突变癌症治疗：通过干扰RAS-RAF相互作用抑制下游信号，针对RAS突变癌症。