HIF-1α SUMO化小分子抑制剂

抑制肿瘤生长

小分子XZA-1通过激活HADH，提高细胞内乙酰乙酰CoA水平，促进CBX4的K106乙酰乙酰化，从而抑制其SUMO E3连接酶活性，降低HIF-1α的转录激活，在CBX4过表达异种移植瘤模型中显示出抗肿瘤效果。

Li, Huiti · 徐颖 · Zheng, Yimin · Zian, Xue · 姜璐璐 · Ruan, Xiaoxue · 张荣 · Yin, Yue · Fuyuan, Li · 黄河 · 金力 · 谭敏佳 · 樊嘉 · 蔡加彬 · 陈国强 · 周璐

Cell Chemical Biology 2025

具体参数

化合物库筛选数量

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技术优势

激活内源代谢产生抗肿瘤代谢物

XZA-1通过激活HADH提高细胞内乙酰乙酰CoA水平，这种代谢物促进CBX4 K106乙酰乙酰化，抑制其SUMO E3连接酶活性，从而降低HIF-1α转录激活。

在动物模型中显示抗肿瘤效果

在CBX4过表达异种移植瘤模型中，XZA-1通过增强CBX4 K106乙酰乙酰化显示出抗肿瘤效果，证明该机制在体内有效。

与临床预后良好相关

在临床HCC组织中，CBX4 K106乙酰乙酰化水平升高与患者总生存期改善相关，提示该修饰可能作为预后标志物。

应用场景

• 抗肿瘤小分子药物：直接作为抗肿瘤候选化合物用于临床前药效评价。
• HIF-1α通路抑制剂：用于研究HIF-1α通路在肿瘤中的作用及药物干预。
• SUMO化调节剂：作为工具化合物调节CBX4的SUMO E3连接酶活性。
• 肝癌治疗：用于肝细胞癌的靶向治疗开发及预后标志物研究。