G9a-TRIM21靶向轴

阻断FoxO3a降解

该轴通过甲基化依赖性泛素化降解FoxO3a，加剧氧化应激和焦亡；抑制G9a或过表达FoxO3a可显著改善糖尿病肾缺血再灌注损伤。

郑庆源 · Qin, Xuke · Shiyu, Huang · Liu, Jin · Xiong, Yufeng · Zhao, Xiaojie · Xinmiao, Ni · Haonan, Mei · Jun, Jian · Wang, Jingsong · 陈志远 · 刘修恒 · Wan, Shanshan · 刘浩 · 汪雷

Redox Biology 2025

技术优势

作用机制新颖

首次揭示G9a通过非组蛋白甲基化修饰FoxO3a，并触发TRIM21介导的K48连接多聚泛素化降解，调控氧化应激和焦亡。

体内外均有效

在条件性敲除小鼠和高糖HK-2细胞模型中，G9a缺失均减轻肾损伤、降低氧化应激和焦亡。

已有药理学工具

使用已知G9a抑制剂BIX-01294或FoxO3a过表达即可显著改善糖尿病肾缺血再灌注损伤，具备转化潜力。

应用场景

• 糖尿病肾损伤：抑制G9a可减轻糖尿病肾缺血再灌注后的肾损伤和氧化应激。
• 缺血再灌注治疗：G9a抑制剂或FoxO3a过表达能显著改善缺血再灌注引起的肾损伤。
• 靶向药物递送：针对G9a-TRIM21-FoxO3a轴设计抑制剂，可精准干预糖尿病肾损伤。
• 氧化应激调控：阻断G9a介导的FoxO3a降解可降低氧化应激水平。