EIF3H去泛素化酶

稳定HAX1促癌

一种在结直肠癌中高表达并稳定HAX1的去泛素化酶，通过增强RAF1-MEK1-ERK1相互作用促进肿瘤发生和转移。

Huilin, Jin · Pan, Qihao · Ma, Ning · Xiaoshan, Xie · Fenghai, Yu · Weijie, Wen · Zhang, Boyu · 张鹏 · Chen, Xijie · Wang, Jie · 刘然义 · 林俊忠 · Meng, Xiangqi · Lee, Monghong

Nature Communications 2024

技术优势

稳定HAX1

EIF3H作为HAX1的去泛素化酶，拮抗βTrCP介导的泛素化，从而稳定HAX1蛋白水平。

增强ERK信号

通过稳定HAX1，增强RAF1、MEK1和ERK1之间的相互作用，从而提高ERK1/2的磷酸化水平。

促癌与转移

EIF3H/HAX1轴在小鼠原位癌模型中促进结直肠癌的发生和转移。

联合治疗协同

联合靶向Wnt和RAF1-ERK1/2信号在EIF3H高表达的患者来源异种移植模型中协同抑制肿瘤生长。

应用场景

• 结直肠癌治疗：EIF3H是结直肠癌治疗的潜在靶点，抑制其表达可抑制肿瘤生长。
• 靶向RAF1-ERK1/2信号：联合抑制Wnt可协同抑制肿瘤生长，尤其在EIF3H高表达肿瘤中。
• Wnt/β-catenin通路抑制剂：Wnt/β-catenin信号激活诱导EIF3H表达，联合抑制可增强疗效。