纳摩尔级双酶抑制
以PBF-509为先导结构，通过药效团融合设计出同时阻断A2A腺苷受体和组蛋白去乙酰化酶的小分子，体外对多种结肠癌细胞株增殖抑制效力与已上市HDAC抑制剂相当。
Liu, Ruiquan · Duan, Wenwen · Yan, Wenzhong · Zhang, Jinfeng · 程建军
Chinese Chemical Letters 2024
同一分子同时阻断A2AAR和HDAC，既能解除腺苷介导的免疫抑制，又能调节表观遗传，克服单靶点疗效不足。
多个化合物对A2AAR和HDAC均达到纳摩尔乃至亚纳摩尔活性，确保在低浓度下即可发挥药效。
对MC38、CT26和HCT116结肠癌细胞系，增殖抑制活性与SAHA和MGCD-0103相当，说明双靶点设计保持了强效抗增殖能力。