PCSK9抑制力超小檗碱
一类以N,N'-二酰基间苯二胺为骨架的新型小分子PCSK9抑制剂，其中代表性化合物4a的抑制活性优于阳性对照小檗碱，为降脂药物研发提供了新的化学骨架。
Wang, Rui · 庞婉 · Xu, Songhui · 程利平
European Journal of Medicinal Chemistry 2026
4a的IC50为1.07 μM，比小檗碱（2.59 μM）低2.4倍，表明该骨架具有更高的亲和力。
在HK-2细胞中，4a降低PCSK9表达并升高LDLR水平，且该效应可被PCSK9过表达部分逆转，说明其作用至少部分通过PCSK9通路。
N,N'-二酰基间苯二胺骨架尚未被报道为PCSK9抑制剂，结构新颖，为后续优化提供了新的起点。
衍生物合成步骤少，易于快速构建化合物库进行构效关系研究。