KDM6A缺失型斑马鱼

髓系偏态与CMML样病

该模型通过Kdm6a单倍体剂量不足抑制SOCS3并激活JAK/STAT3信号，导致与CMML患者基因表达降低相似的髓系偏态造血，是研究CMML发病机制和药物筛选的独特工具。

Chen, Huiqiao · Wang, Shufen · Dong, Ruoyu · Yu, Pinghui · Li, Tianyu · Qian, Zijun · Zhou, Hongyu · Yue, Xiaoyan · Wang, Limengmeng · 肖浩文

Advanced Science 2025

技术优势

重现CMML关键表型

Kdm6a单倍体剂量不足直接导致髓系偏态造血和CMML样疾病，与KDM6A低表达的CMML患者高度相似。

靶点明确可干预

机制上抑制SOCS3激活JAK/STAT3信号，而抑制JAK或STAT3磷酸化即可减轻髓系扩增，提供了明确的药物干预节点。

适合体内药物筛选

JAK/STAT3抑制剂可缓解髓系扩增，该模型可直接用于测试JAK/STAT通路抑制剂的疗效。

应用场景

• CMML疾病建模：在体内重现CMML髓系偏态和JAK/STAT3激活，用于发病机制研究。
• JAK/STAT抑制剂筛选：提供活体平台测试JAK/STAT磷酸化抑制剂对髓系扩增的疗效。
• 造血研究：揭示Kdm6a通过表观遗传调控HSPC命运和髓系偏态的机制。
• 表观遗传药物测试：Kdm6a为组蛋白去甲基化酶，其单倍体不足模型可评估表观遗传干预对JAK/STAT通路的影响。