2'-O-糖基转移酶

区域选择性提升12倍

首个特异性催化类黄酮2′-O-糖基化的酶，经理性设计突变体副产物比例从48%降至4%。

Wang, Zilong · Du, Xueqing · Ye, Guo · Wang, Haotian · Yizhan, Liu · Liu, Chenrui · 李福东 · Ågren, Hans S. · Yang, Zhou · Li, Junhao · 何超 · 果德安 · Ye, Min

Acta Pharmaceutica Sinica B 2024

参数信息

2′-O-糖基化区域选择性

4 %

催化效率 kcat/Km

0.23 L/(s·μmol)

晶体结构分辨率

2.15 Å

可糖基化的黄酮数量

9

新化合物数量

6

技术优势

首个2′-O-糖基转移酶

UGT71AP2是首个被报道能特异性催化黄酮2′-O-糖基化的酶，填补了该领域空白。

副产物大幅降低

理性设计的L138T/V179D/M180T突变体将7-O-糖基化副产物比例从48%降至4%，更容易获得目标产物。

催化效率高12倍

突变体的催化效率kcat/Km达到0.23 L/(s·μmol)，比野生型高12倍，单位时间内转化更多底物。

双功能酶

UGT71AP2还具有UDP依赖的去糖基化活性，一个酶同时催化糖基化和去糖基化，可用于糖苷键的可逆调控。

应用场景

• 糖苷类化合物合成：直接合成稀有2′-O-糖苷，省去多步保护基操作。
• 酶法糖基化：用该酶替代传统化学糖基化，提高区域选择性。
• 天然产物生物合成：在天然产物中引入2′-O-糖基，扩展结构多样性。
• 抗炎药物开发：制备具有COX-2抑制活性的2′-O-糖苷类候选化合物。