喹唑啉酮类BRD4抑制剂

选择性靶向BD2

一种受海洋天然产物启发的喹唑啉酮类化合物，选择性抑制BRD4 BD2结构域，有望成为抗炎先导化合物。

Liu, Xiaochun · Li, Xiuxue · Ye, Yansheng · Wang, Pingyuan · 刘志清 · 王长云

European Journal of Medicinal Chemistry 2024

参数信息

BRD4 BD1抑制IC50

3.64 μM

BRD4 BD2抑制IC50

0.12 μM

NO生成抑制IC50

1.98 μM

技术优势

选择性靶向BD2

化合物25对BRD4 BD2的抑制活性比对BD1高约30倍，可选择性干扰BD2介导的转录调控。

抗炎活性明确

在LPS刺激的巨噬细胞中抑制NO生成（IC50 1.98 μM），并显著下调TNF-α和IL-6表达。

体内有效且低毒

在急性炎症模型中显示治疗作用，且未观察到明显细胞毒性。

应用场景

• 靶向BRD4的抗炎药物研发：提供选择性BD2抑制剂先导物，减少BD1相关脱靶效应。
• 炎症相关疾病治疗：在急性炎症模型中显示疗效，可进一步开发为抗炎药物。
• 表观遗传调控剂：可作为化学探针研究BRD4 BD2在基因调控中的功能。