PPI分子

逆转吉非替尼耐药

一种从重楼中提取的甾体皂苷分子，通过促进HIF-1α降解抑制VEGF/VEGFR2/p38通路，使耐药的肺腺癌细胞恢复对吉非替尼的敏感性。

施展 · 刘睿 · 蒋树龙 · Liu, Fen

Phytomedicine 2024

参数信息

半数抑制浓度

2.0 μM

耐药逆转有效浓度

1.0 μM

技术优势

低浓度逆转耐药

1.0 μM的PPI即可使吉非替尼耐药细胞恢复对吉非替尼的敏感性，远低于其直接杀伤浓度（2.0 μM），为联合用药提供安全窗口。

降解HIF-1α

PPI促进HIF-1α与VHL结合，触发HIF-1α降解，在常氧和缺氧条件下均降低其蛋白水平，从源头抑制血管生成和耐药信号。

体内联合克服耐药

在细胞来源的异种移植模型中，PPI与吉非替尼联合使用克服了耐药，证明其体内有效性。

应用场景

• EGFR-TKI耐药肺癌：恢复耐药细胞对吉非替尼的敏感性，延长一线治疗有效期。
• 抗血管生成联合用药：与抗血管生成药物联用，协同抑制VEGFR2/p38通路。
• 天然产物抗肿瘤：提供天然甾体皂苷来源的耐药逆转先导化合物。