TCO/TPP线粒体靶向探针

线粒体砷蓄积超5倍

磷酸酶响应性近红外探针可在肿瘤细胞内自组装成线粒体靶向纳米粒，通过生物正交反应捕获有机砷，实现精准线粒体药物递送。

Wang, Run · Yuyang, Tian · Miao, Yinxing · 李英霞 · 刘红 · 叶德举

Journal of the American Chemical Society 2025

参数信息

4T1肿瘤完全消退率

40 %

技术优势

精准靶向线粒体

利用ALP响应的P-TCO-TPP探针在肿瘤细胞内自组装成线粒体靶向纳米粒，仅在线粒体中形成捕获平台。

毒性极低

该策略在皮下和原位肿瘤模型中均表现出强效抗肿瘤效果且毒性极小，避免了传统有机砷的高全身毒性。

与免疫疗法协同

与抗PD-L1抗体联用可在40%的小鼠中实现4T1肿瘤完全消退，延长生存期并几乎阻止肺转移。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：诱导免疫原性细胞死亡并增强抗PD-L1疗效，实现40%肿瘤完全消退。
• 线粒体药物递送：通过ALP响应自组装在肿瘤细胞线粒体内形成捕获平台，实现精准递送。
• 生物正交化学：利用IEDDA反应在线粒体内快速捕获含四嗪的砷偶联物。
• 可穿戴医疗：该递送策略可用于开发可穿戴药物递送装置，实现局部精准治疗。