噻唑并嘧啶衍生物

抑制拓扑异构酶II

替多柔比星开辟一条更安全、更强的抗癌新路，选择性提升数倍。

Elshewy, Ahmed · Abdalla, Mohnad · May, El Manawaty A. · Hoda Khalifa Abdelhady, Sayed · Hassan Haredy, Haredy · Fadaly, Wael A.A. · Mohamed, Mamdouh F.A. · Nemr, Mohamed Tawfik Mohamed

Bioorganic Chemistry 2025

参数信息

拓扑异构酶II抑制IC50

1.23 μM

拓扑异构酶II抑制IC50

0.94 μM

拓扑异构酶II抑制IC50

1.72 μM

技术优势

对正常细胞更安全

选择性指数最高4.4，而多柔比星仅1.8，意味着对癌细胞杀伤更强、对正常细胞伤害更小。

抑制拓扑异构酶II更强

化合物IId的IC50为0.94 μM，是多柔比星（3.08 μM）的三分之一，可更有效阻断DNA复制。

诱导G1期阻滞

化合物IId使细胞周期停滞在G1期，抑制增殖并触发凋亡，从机制上抑制肿瘤生长。

应用场景

• 抗乳腺癌药物：选择性地杀伤乳腺癌细胞，减轻对正常组织的毒副作用。
• 抗肝癌药物：对肝癌细胞抑制活性优于多柔比星，有望成为更安全的治疗选择。
• 抗结直肠癌药物：展示了对结直肠癌细胞的细胞毒性，可用于开发新型治疗药物。