靶向HTT的CasRx

高效敲低毒性mRNA

用RNA靶向的CRISPR/CasRx在多种亨廷顿病模型中沉默突变HTT，为神经退行性疾病提供了非永久性基因编辑的新途径。

Lin, Yingqi · Li, Caijuan · Li, Jiawei · Huang, Chunhui · 刘朝明 · 王威 · Zheng, Xiao · Song, Xichen · Luo, Oscar Junhong · Tu, Zhuchi · 李世华 · Li, Xiao · 赖良学 · Li Shihua

Molecular Neurodegeneration 2025

技术优势

跨物种有效

在人类细胞、小鼠和猪三种模型中均证实了HTT mRNA的显著降低，展现了跨物种的通用性。

缓解神经病理

在HD 140Q-KI小鼠中减轻了胶质增生，在HD猪中延缓了神经变性，表明敲低策略具有疾病修饰作用。

应用场景

• 亨廷顿病基因治疗：直接敲低突变HTT mRNA，从根源减少毒性蛋白，可用于HD基因治疗开发。
• 神经退行性疾病疗法：RNA靶向敲低策略可拓展至其他由基因突变引起的神经退行性疾病。
• 小分子靶向药：作为小分子靶向药的替代或补充，实现核酸水平的靶向干预。
• 药物递送：需配合递送系统将CasRx送入中枢神经系统，推动递送技术开发。