RBM42突变型

揭示新神经发育疾病

这种基因变异破坏RNA剪接复合体、损伤蛋白稳定性，与hnRNP K互作异常，导致多系统发育缺陷。

Chen, Yamao · Yang, Bingxin · Zhang, Xiaoyu · Chen, Songchang · Hu, Liya · Pan, Nina · Li, Shuyuan · Shi, Weihui · Wang, Li Li · Tan, Yajing · 王健 · 王艳玲 · 邢清和 · 马忠华 · Li, Jinsong · He-Feng, Huang · Zhang, Jinglan · 徐晨明

Protein and Cell 2023

参数信息

复合杂合变异

c.304C>T (p.R102*) and c.1312G>A (p.A438T)

技术优势

明确新致病基因

证实RBM42双等位基因变异是新型神经发育障碍的病因，拓宽了该疾病的遗传谱。

揭示剪接失调机制

RNA-seq证实Rbm42参与神经和心肌功能，并在选择性剪接中发挥关键作用，将整体剪接失调与异常胚胎发育联系起来。

损害蛋白稳定性

p.A438T变异位于RRM结构域，导致RBM42蛋白在体内稳定性下降。

破坏关键互作

p.A438T破坏RBM42与hnRNP K的相互作用，而hnRNP K是Au-Kline综合征的致病基因，两者表型重叠。

应用场景

• 神经发育障碍诊疗：为不明原因神经发育障碍患者提供RBM42基因检测依据，辅助确诊。
• 罕见病研究：扩展罕见病遗传谱，促进对剪接体相关疾病机制的研究。
• RNA剪接检测：提供RBM42变异影响选择性剪接的功能验证模型，用于评估剪接异常。