萘啶骨架PD-L1小分子抑制剂

口服有效，TGI 66%

不同于基于联苯的BMS-202，采用萘啶新型骨架，通过口服给药在乳腺癌模型中显著增强T细胞浸润。

Du, Huijie · Beibei, Liu · Yan, Wenxin · Zhang, Chi · Qin, Long · Wu, Shiqi · Zou, Yi · Wang, Jie · 朱启华 · 徐云根 · Gu, Hongfeng

Journal of Medicinal Chemistry 2024

参数信息

PD-1/PD-L1抑制活性

15.73 nM

人PD-L1结合亲和力

14.62 nM

小鼠PD-L1结合亲和力

392 nM

口服生物利用度

58.0 %

肿瘤生长抑制率

66 %

技术优势

口服有效

X14的口服生物利用度为58.0%，适合开发成口服药物，避免注射给药。

肿瘤抑制强

在4T1同源小鼠模型中，10 mg/kg灌胃给药即可实现66%的肿瘤生长抑制。

增强T细胞浸润

机制研究表明X14能有效增强肿瘤微环境内T细胞浸润，从而改善免疫应答。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：用口服小分子替代抗体，激活T细胞攻击肿瘤。
• 小分子药物递送：提供口服递送的小分子候选物用于治疗。
• 免疫检查点抑制剂：作为新骨架的PD-1/PD-L1通路阻断剂。
• 实体瘤治疗：在乳腺癌模型中实现66%肿瘤抑制。