HEY2转录抑制因子

She, Peilu; Gao, Bangjun; Li, Dongliang; Chen, Wu; Zhu, Xuejiao; He, Yuan; Qi, Yao; Jin, Daqing; Zhao, Xin; Lin, Jinzhong; Hu, Hairong; Li, Jia; Zhang, Bing; Xie, Peng; Lin, Chengqi; Christoffels, Vincent M.; Wu, Yueheng; Zhu, Ping; Zhong, Tao Peter

HEY2转录抑制因子

调节心肌能量代谢

揭示HEY2/HDAC1-Ppargc1/Cpt模块在心脏能量代谢调控中的关键作用，为心力衰竭治疗提供新靶点。

She, Peilu · Gao, Bangjun · 李东亮 · 陈武 · Zhu, Xuejiao · He, Yuan · Qi, Yao · 靳大庆 · 赵鑫 · 林金钟 · 胡海荣 · Li, Jia · Zhang, Bing · 谢鹏 · 林承棋 · Christoffels, Vincent M. · 吴岳恒 · 朱平 · Zhong, Tao Peter

Nature Communications 2025

技术优势

恢复能量供应

敲低Hey2解除对线粒体氧化基因的抑制，提升心肌能量代谢。

抵抗化疗心脏毒性

在小鼠中敲低Hey2可防止多柔比星引起的心脏功能障碍，有望作为心脏保护策略。

机制清楚可干预

HEY2与HDAC1共同结合于代谢基因启动子并介导去乙酰化抑制，恢复PPARGC1A/ESRRA可挽救线粒体功能。

应用场景

心力衰竭治疗：敲低HEY2可恢复心肌能量代谢，为心衰提供新治疗靶点。
心肌能量代谢：揭示HEY2/HDAC1转录模块对线粒体氧化基因的调控。
转录调控：阐明HEY2作为转录抑制因子通过去乙酰化调控代谢基因。
药物心脏毒性防护：敲低Hey2可保护心脏免受多柔比星损伤。