天然生物碱去甲钴胺

促进成骨抑制成脂

去甲钴胺通过S6K1信号通路促进成骨细胞分化，同时抑制骨髓间充质干细胞的成脂分化，为骨质疏松治疗提供了一种兼具促成骨和抑制骨丢失的天然小分子候选物。

Li, Shiming · 许嘉阳 · Wang, Xiaoyu · Li, Bo · 张倩

Molecular Nutrition and Food Research 2024

技术优势

促骨形成

去甲钴胺在成骨细胞和骨髓间充质干细胞中促进成骨分化，增加矿化积累，并在OVX小鼠中增加成骨细胞数量，从而增强骨形成。

抑制成脂分化

去甲钴胺通过降低Ppar-γ和Adipoq的表达抑制骨髓间充质干细胞的成脂分化，减少脂肪细胞形成。

经S6K1通路起效

去甲钴胺通过mTOR/S6K1信号通路促进成骨细胞分化，mTOR抑制剂雷帕霉素可阻断其促矿化作用，证实了机制特异性。

骨小梁皮质双保护

去甲钴胺在OVX小鼠中同时防止骨小梁和皮质骨的丢失，通过增加成骨细胞数量和p-S6K1表达实现。

应用场景

• 成骨分化促进剂：提供给从事骨组织工程和成骨分化机制研究的实验室，可直接用作细胞培养中的促成骨因子，提高成骨效率。
• 骨质疏松药物：作为具有体内疗效的天然小分子，可进入临床前开发，用于骨质疏松症的治疗，尤其适合需要同时促进骨形成和防止骨丢失的患者。
• 骨髓间充质干细胞分化调控：用于调控骨髓间充质干细胞的分化方向，使干细胞更多地向成骨细胞分化，减少向脂肪细胞分化，改善骨微环境。
• 天然产物衍生药物：作为从Lindera aggregata中提取的天然产物，为基于天然活性分子的药物开发提供新的化学骨架和药理机制。