POLB抑制剂齐墩果酸

靶向MMR缺陷白血病

一种用于治疗MMR缺陷型急性淋巴细胞白血病的小分子抑制剂，通过抑制DNA聚合酶β诱导合成致死效应。

Ji-Yuan, Teng · Ding-Peng, Yang · Tang, Chao · Fang, Houshun · Sun, Huiying · Yuening, Xiang · Xiao-Meng, Li · Fan, Yang · Rui-Xue, Xia · Fu, Fan · Jingjing, Liu · Yu, Jiyang · Hu, Jinchuan · 李本尚 · 李慧 · 孟飞龙 · Cai-Wen, Duan · 70233750

Leukemia 2023

技术优势

选择性杀死耐药细胞

POLB耗竭或齐墩果酸处理仅在MMR缺陷ALL细胞中导致合成致死，通过增加AP位点和DNA断裂触发凋亡，而正常细胞不受影响。

增强硫嘌呤疗效

POLB耗竭增加耐药细胞对硫嘌呤的敏感性，齐墩果酸与硫嘌呤联用在多种模型中协同杀伤MMR缺陷ALL细胞。

应用场景

• ALL靶向治疗：为硫嘌呤耐药的MMR缺陷ALL提供小分子靶向方案。
• 合成致死策略：用合成致死原理选择性清除MMR缺陷的耐药细胞。
• DNA修复抑制剂：抑制POLB可阻断BER修复，迫使耐药细胞走向凋亡。