RIOK2激酶

驱动细胞焦亡

作为caspase-8依赖的GSDMD切割上游调控因子，通过调控FADD-RIPK1-caspase-8复合体从溶酶体向ER的转位，揭示细胞焦亡的空间调控新机制。

Ma, Mingtong · 王飞 · Zhang, Yingying · Hanyu, Ma · He, Yifan · Cheng, Yuanna · Jingping, Huang · Wu, Xiangyang · 杨桦 · 郑瑞娟 · Ma, Haowen · 蔡倩 · Wang, Lin · 戈宝学

Nature Communications 2025

技术优势

锁定上游开关

RIOK2与FADD相互作用，是caspase-8切割GSDMD所必需的，为干预该通路提供了明确的分子靶点。

调控细胞器转运

RIOK2的激酶活性通过激活肌球蛋白II驱动溶酶体向ER转运，进而将FADD-RIPK1-caspase-8复合体从溶酶体转移至ER，实现空间上的切割调控。

直接触发切割

RIOK2的ATPase活性增强其与复合体的结合，并在ER和体外直接触发caspase-8和GSDMD的切割。

增强抗感染防御

RIOK2介导的焦亡增强宿主对耶尔森菌感染的防御能力，提示其作为抗感染靶点的潜力。

应用场景

• 病原体感染防御：通过增强巨噬细胞焦亡清除胞内菌，提高宿主对耶尔森菌等病原体的抵抗力。
• 巨噬细胞焦亡调控：作为caspase-8依赖GSDMD切割的上游调控因子，为理解焦亡信号通路提供新节点。
• 抗感染药物靶点：抑制RIOK2可阻断焦亡介导的过度炎症，为抗感染药物研发提供新靶点。