circFUNDC1环状RNA

促进线粒体自噬

一种源于FUNDC1基因的核内环状RNA，通过与CDK9互作上调FUNDC1表达，保护髓核细胞免受氧化应激并延缓椎间盘退变。

Qiu, Xiaoming · Yang, Zheng · 范顺武 · Liu, Chao · Yao, Shasha · Weiyu, Ni · Hu, Zi'ang

Cell Death and Disease 2025

技术优势

形成正反馈放大

circFUNDC1结合CDK9并招募到FUNDC1启动子，刺激全长FUNDC1 mRNA和蛋白产生，反过来增强自身效应。

抑制细胞衰老

过表达circFUNDC1通过促进线粒体自噬降低ROS水平，从而抑制髓核细胞衰老，维持椎间盘内环境稳定。

延缓退变进程

在离体培养模型中，circFUNDC1过表达可延缓椎间盘退变的发生，提示其治疗潜力。

应用场景

• 椎间盘退变治疗：为椎间盘退变提供circFUNDC1靶点，通过基因治疗延缓退变进程。
• 髓核细胞保护：通过上调FUNDC1增强线粒体自噬，保护髓核细胞免受氧化应激损伤。
• 线粒体自噬调节：作为circRNA调控线粒体自噬的范例，可推广至其他退行性疾病。
• 离体椎间盘模型：利用离体椎间盘模型验证circFUNDC1延缓退变的效果，降低体内实验风险。