肿瘤微环境响应递送平台

共载蛋白降解剂与光敏剂

这个平台在肿瘤微环境中响应释放，首次证实可通过表观遗传降解BRD4来克服光动力疗法的CCL5相关耐药。

Yang, Tingting · Hu, Yuzhu · Wang, Wanyu · 张锐 · Gou, Xinyu · 钱志勇 · 王碧兰 · 程永忠 · 高祥

Signal Transduction and Targeted Therapy 2026

技术优势

肿瘤蓄积增强

平台通过靶向能力和pH触发电荷反转，在肿瘤部位实现增强的蓄积，减少对正常组织的暴露。

克服PDT耐药

首次发现PDT可通过上调CCL5产生耐药，共载的表观遗传蛋白降解剂通过降解BRD4降低该耐药。

抑制免疫逃逸

平台抑制肿瘤免疫逃逸分子PDL1和CD47的表达，并抑制M2巨噬细胞极化，从而克服免疫抑制微环境。

应用场景

• 抗癌药物递送：用智能纳米平台把表观遗传降解剂和光敏剂共递送到肿瘤，解决药物蓄积差和耐药问题。
• 光动力疗法：通过共递送表观遗传降解剂，阻断PDT诱导的CCL5上调，增强光动力杀伤并克服耐药。
• 表观遗传蛋白降解：利用表观遗传降解剂降低BRD4，逆转PDT耐药并抑制免疫逃逸，增强联合治疗。
• 肿瘤免疫逃逸抑制：通过抑制PDL1/CD47和M2极化，解除免疫抑制，让免疫系统参与抗肿瘤。