双吡啶嗪STING激动剂

优于SR-717

一种基于SR-717结构优化的小分子STING激动剂，在人和小鼠细胞中均表现出优于SR-717的活性，并验证了其通过STING依赖的机制激活下游信号通路。

单斌 · Zhang, Keke · 李睿 · Gao, Han · 陈凯先 · 付伟 · 蒋华良 · Zheng, Mingyue · Rui, Li

Journal of Medicinal Chemistry 2023

参数信息

EC50（人THP1细胞）

0.38 μM

EC50（小鼠RAW 264.7细胞）

12.94 μM

技术优势

活性更强

在人THP1和小鼠RAW 264.7细胞中的EC50均低于SR-717，增强STING激动活性。

广谱等位基因覆盖

对hSTING常见等位基因和mSTING均引起显著热稳定性变化，提示对不同人群和模型可能均有效。

成药性良好

药代动力学性质良好，并在小鼠模型中显示抗肿瘤效果，支持进一步开发。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：作为STING激动剂，激活先天免疫以增强抗肿瘤免疫应答。
• 抗肿瘤小分子药物：小分子化合物12L在小鼠模型中显示抗肿瘤效果，有开发为抗肿瘤药物的潜力。
• STING通路药物：通过STING依赖的方式激活下游信号通路，是直接的STING通路激动剂。