双靶点FLT3/HDAC抑制剂

口服高效低毒

同时抑制FLT3和HDAC，通过表观遗传与免疫调节协同作用，克服肿瘤异质性。

Yingjie, Chang · Li, Xue · Wang, Huirui · 赵华俊 · Zhou, Yue · Wenchao, Bi · Ruixue, Cheng · Yuxin, Shi · He, Weng · 杨新颖 · 赵维 · 方浩 · 侯旭奔

Acta Pharmaceutica Sinica B 2026

参数信息

HDAC1/HDAC6 选择性

27

LLC 同源模型肿瘤生长抑制率

87 %

技术优势

口服即可媲美联合用药

在 FLT3-ITD 突变的 MOLM-13 异种移植模型中，单药口服给药的抗肿瘤效果与联合治疗相当，显示其双靶点抑制足以替代多药联用。

不伤害正常免疫

通过激活 NF-κB 通路逆转 FLT3 抑制导致的树突状细胞功能障碍，恢复 DC 介导的抗肿瘤免疫，表现为 CD4+ T 细胞活化和 IFN-γ 升高。

选择性高不乱打

对 HDAC1 的选择性比 HDAC6 高 27 倍，避免泛 HDAC 抑制带来的毒副作用，提高治疗窗口。

应用场景

• 急性髓系白血病：针对 FLT3 突变的 AML 患者，单药口服即可达到联合疗法的抗肿瘤效果；对非 FLT3-ITD 血液肿瘤也有活性。
• 实体瘤联合免疫治疗：通过重塑肿瘤免疫微环境、激活 CD4+ T 细胞和提升 IFN-γ，在实体瘤中可作为免疫疗法的增强剂或联合用药基础。
• FLT3-ITD突变血液肿瘤：在 FLT3-ITD 突变模型中，口服给药疗效与联合治疗相当，且未观察到毒性，是此类血液肿瘤的潜在单药选择。
• 表观遗传调控抗肿瘤：作为 HDAC 抑制剂，其 27 倍 HDAC1 选择性可减少泛抑制毒性，并与 FLT3 抑制形成表观遗传-免疫协同作用。