TMOD3靶向胰腺癌免疫耐药

解除KRAS突变耐药

靶向TMOD3通过调控自噬降解通路逆转KRAS突变胰腺癌对PD-1抗体的耐药，同时增强CD8+ T细胞浸润，为现有免疫疗法提供精准增敏策略。

He, Zhiwei · Zheng, Dijie · Chen, Liwen · Wu, Changhao · 曾芝瑞 · 喻超

Drug Resistance Updates 2024

技术优势

老药新用，直接可试

坎格雷洛是FDA已批准的P2Y12抑制剂，可直接用于TMOD3靶向治疗，无需再走漫长的药物研发流程。

与PD-1抗体协同，增敏免疫

在小鼠模型中，抑制TMOD3增加KRAS突变肿瘤内CD8+ T细胞浸润，并与PD-1抗体产生协同抗肿瘤效应，逆转免疫耐药。

KRAS突变特异性增敏

TMOD3敲除仅在KRAS突变细胞中增强铁死亡激动剂效果，对野生型细胞无影响，提示治疗窗口更精准。

应用场景

• 胰腺癌免疫治疗：针对KRAS突变胰腺癌，逆转PD-1抗体耐药，克服免疫治疗瓶颈。
• KRAS突变肿瘤治疗：通过靶向KRAS下游TMOD3，选择性增敏KRAS突变肿瘤的铁死亡与免疫应答。
• 免疫检查点增敏：抑制TMOD3可增加CD8+ T细胞浸润，增强免疫检查点抑制剂的抗肿瘤效果。
• 单克隆抗体联合治疗：坎格雷洛与PD-1抗体联用展现协同效应，提供可行的联合用药方案。