TCF7L2-Smad2/3复合体

促纤维化转录复合体

该复合体由m6A低甲基化稳定并组装，直接驱动FN1和COL1A1表达，是翼状胬肉纤维化的关键节点，可作为抗纤维化治疗的新靶点。

Zhang, Xin · Zhang, Xiaoyan · Yang, Chuanxi · Jiang, Yaping · 陈力 · 徐明 · 陈轶卉

Journal of Genetics and Genomics 2026

技术优势

从表观转录层面解释纤维化

发现METTL3缺失导致TCF7L2、Smad2、Smad3转录本m6A修饰减少、稳定性增加，从而形成促纤维化转录复合体，揭示了TGF-β与Wnt通路在表观转录层面的交汇。

找到可直接干预的靶点

该复合体直接结合FN1和COL1A1启动子并驱动其表达，是翼状胬肉纤维化的关键节点；调节METTL3可模拟或逆转纤维化表型，为抗纤维化治疗提供明确靶点。

环境因素驱动机制明确

UV辐射或炎症刺激通过抑制METTL3启动表观转录失调，将环境暴露与纤维化进展直接联系起来，为预防和干预提供了新思路。

应用场景

• 抗纤维化药物：针对TCF7L2-Smad2/3复合体或METTL3设计抑制剂，阻断FN1和COL1A1表达，逆转纤维化。
• 眼科靶向治疗：开发局部用药，抑制结膜成纤维细胞中的促纤维化复合体，延缓翼状胬肉进展或减少术后复发。
• 生物医药材料：筛选或改造生物材料，搭载METTL3调节剂或复合体抑制剂，实现眼表抗纤维化缓释。