C1QBP靶向肽PDBAG1

首个直接降解C1QBP

首个直接结合并诱导C1QBP降解的肽抑制剂，通过损害线粒体功能和抑制同源重组修复，对三阴性乳腺癌体内外均显示强效抗肿瘤活性。

Li, Xingxing · 张敏 · 王凤良 · Yin, Hong · Yanrong, Zhang · Zhao, Shuli · Ma, Jiehua · Lv, Mingming · Lu, Cheng

Clinical and Translational Medicine 2025

参数信息

结合亲和力

334 nM

技术优势

首个直接降解C1QBP的分子

PDBAG1直接结合C1QBP并诱导其泛素依赖性降解，而此前没有任何药物能直接靶向并降解该蛋白。

抑制肿瘤的机制不止一条

PDBAG1通过损伤线粒体和抑制氧化磷酸化发挥作用，同时上调糖酵解作为代偿，并激活缺氧信号通路，最终造成不可承受的生存压力。

能让PARP抑制剂更有效

PDBAG1抑制同源重组修复蛋白，与PARP抑制剂联合使用可产生协同抗肿瘤效应。

应用场景

• 三阴性乳腺癌治疗：直接抑制三阴性乳腺癌生长，提供新靶点治疗选择。
• 靶向蛋白降解：可作为首个C1QBP降解剂，用于研究该蛋白的降解机制和功能。
• PARP抑制剂联合治疗：与PARP抑制剂联用增强抗肿瘤效果，可能克服耐药。