CPP-S1穿膜肽

增敏抗PD1疗效

一种靶向SDHB棕榈酰化的竞争性穿膜肽抑制剂，通过阻断DHHC5-SDHB轴逆转T细胞耗竭，与抗PD1联用显著抑制胰腺癌生长。

Li, Cheukfai · 张传钊 · 侯宝华 · 黄陕州

Cancer Letters 2026

技术优势

能逆转免疫耗竭

CPP-S1通过竞争性抑制SDHB棕榈酰化，减少癌细胞产生的延胡索酸，进而下调T细胞中H3K27ac-PD1轴，恢复T细胞抗肿瘤功能。

联用增效

在胰腺癌模型中，CPP-S1与抗PD1抗体联用比单药更显著地抑制肿瘤生长，提示其可作为免疫治疗增敏剂。

应用场景

• 胰腺癌免疫治疗：用CPP-S1阻断棕榈酰化检查点，将“冷肿瘤”转“热”，提高免疫治疗响应。
• T细胞耗竭逆转：通过减少癌细胞来源的延胡索酸，下调H3K27ac-PD1轴，直接逆转T细胞耗竭。
• 肿瘤免疫微环境调控：抑制DHHC5-SDHB轴，解除对整体免疫微环境的抑制，尤其是恢复T细胞抗肿瘤免疫。
• 抗PD1联合疗法：与抗PD1联用增强肿瘤抑制效果，为胰腺癌联合免疫治疗提供新策略。